ADALANK 10mg

Adalank – Odczynnik chemiczny przeznaczony wyłącznie do badań laboratoryjnych (Research Use Only). Nie jest produktem leczniczym, suplementem diety ani środkiem spożywczym. Nie jest przeznaczony do stosowania u ludzi ani zwierząt. Sprzedaż wyłącznie dla zarejestrowanych jednostek badawczych i laboratoriów.

Natywny Selank rozkłada się w surowicy w ciągu kilku godzin — okres półtrwania heptapeptydu Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro w krwiobiegu liczony jest w minutach, nie godzinach. To znany problem peptydów regulatorowych: rdzeń farmakoforowy jest aktywny, ale wolne grupy końcowe stają się celem egzopeptydaz, zanim cząsteczka dotrze do miejsca działania. Adalank to nazwa handlowa, pod którą Pro-Body dostarcza odpowiedź chemii peptydów na to ograniczenie — N-Acetyl Selank Amidate, ten sam rdzeń sekwencji co Selank, ale z dwiema modyfikacjami końcowymi: acetylacją N-końca i amidacją C-końca (Ac-TKPRPGP-NH₂).

Obie zmiany blokują miejsca ataku amino- i karboksypeptydaz, co w modelach badawczych przekłada się na dłuższy okres półtrwania peptydu w roztworze i tkance. Adalank dostarczany jest jako liofilizat w fiolce 10 mg — postać proszkowa, którą badacz rekonstytuuje samodzielnie wodą bakteriostatyczną pod parametry zaplanowanego eksperymentu. To ten sam compound co N-acetyl Selank w sprayu do nosa, dostarczany w fiolce z liofilizatem.

Wersja spray dodatkowo zawiera wodę i atomizer. Oba formaty wymagają przygotowania roztworu zgodnie z dokumentacją partii i protokołem badawczym. Cząsteczka należy do grupy peptydów na pracę mózgu — odczynników regulatorowych badanych pod kątem profilu nootropowo-anksjolitycznego. Format fiolki to standardowy punkt wyjścia w protokołach przedklinicznych nad peptydami regulatorowymi — daje pełną kontrolę nad stężeniem i objętością roztworu.

Pod względem profilu farmakologicznego N-Acetyl Selank dziedziczy mechanizmy Selanku: nieklasyczna modulacja receptora GABA-A przez ekspresję podjednostek, indukcja BDNF, wpływ na transmisję monoaminergiczną, aktywność immunomodulacyjna tuftsynopodobna oraz inhibicja enkefalinaz. Czystość weryfikowana metodą HPLC ≥98%, tożsamość potwierdzona spektrometrią masową, COA dostępne dla każdej partii.

STATUS REGULACYJNY

N-Acetyl Selank Amidate (Adalank) nie jest zarejestrowany jako lek w UE ani USA. Natywny Selank jest zarejestrowany jako produkt leczniczy wyłącznie w Federacji Rosyjskiej — modyfikowany N-acetylowany analog nie posiada takiej rejestracji w żadnej jurysdykcji. Komunikacja produktu jako „anksjolityku bez recepty”, „preparatu na stres” lub „peptydu na lęk” jest sprzeczna z ramą Research Use Only.

Żeby zrozumieć Adalank, trzeba cofnąć się do tuftsyny. To naturalny tetrapeptyd Thr-Lys-Pro-Arg — fragment domeny CH2 immunoglobuliny G, opisany w 1970 roku przez Victora Najjara jako peptyd stymulujący fagocytozę. Tuftsyna była jedną z pierwszych cząsteczek, na których oparto strategię projektowania syntetycznych analogów peptydów endogennych: weź aktywny fragment naturalnego białka, ustabilizuj go i sprawdź, jakie funkcje fizjologiczne wnosi.

W latach 90. zespół Niny Myasoedow w Instytucie Genetyki Molekularnej Rosyjskiej Akademii Nauk w Moskwie dodał do tuftsyny C-końcowy tripeptyd Pro-Gly-Pro, tworząc heptapeptyd Selank. Dodatek tripeptydu prolinowego zmienił profil cząsteczki: oprócz tuftsynopodobnej aktywności immunomodulacyjnej ujawnił się wyraźny profil anksjolityczny i nootropowy w modelach behawioralnych na gryzoniach. Selank trafił do badań klinicznych nad zaburzeniami lękowymi, a w 2009 roku został zarejestrowany w Federacji Rosyjskiej jako anksjolityk w postaci roztworu do nosa.

Selank pozostaje jednak peptydem o ograniczonej trwałości proteolitycznej. Adalank — N-Acetyl Selank Amidate — to kolejny krok w tej samej strategii projektowej: stabilizowana modyfikacja, w której oba końce peptydu zostały zablokowane (capping), żeby utrudnić degradację enzymatyczną. To standardowa metoda chemii peptydów regulatorowych — wydłużenie trwałości bez zmiany rdzenia odpowiedzialnego za aktywność.

Adalank to syntetyczny heptapeptyd — N-acetylowana i C-amidowana pochodna Selanku.

• Nazwa handlowa: Adalank (Pro-Body)
• Nazwa chemiczna: N-Acetyl Selank Amidate, N-Acetyl Selank, NA-Selank Amidate
• Sekwencja: Ac-Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro-NH₂ (jednoliterowo: Ac-TKPRPGP-NH₂)
• Modyfikacje względem Selanku: acetylacja grupy α-aminowej N-końca (treoniny) + amidacja grupy α-karboksylowej C-końca (proliny)
• Klasa chemiczna: modyfikowany heptapeptyd regulatorowy; pochodna tuftsyny (pierwsze cztery reszty TKPR odpowiadają tuftsynie)
• Postać dostarczana: liofilizat (proszek) w fiolce, 10 mg peptydu na fiolkę, do rekonstytucji wodą bakteriostatyczną; pharmaceutical grade ≥98% HPLC

Tabela charakterystyki fizykochemicznej

PERSPEKTYWA NAUKOWA

Część danych przytaczanych dla Adalank pochodzi z literatury nad natywnym Selankiem (TKPRPGP), nie nad jego N-acetylowanym analogiem. Modyfikacje końcowe zmieniają farmakokinetykę (stabilność, profil dystrybucji), a potencjalnie również powinowactwo do celów molekularnych. Ekstrapolacja profilu Selanku na N-Acetyl Selank Amidate jest hipotezą roboczą, nie udokumentowanym faktem — wymaga niezależnej walidacji dla zmodyfikowanej cząsteczki. Większość prac mechanistycznych nad rodziną Selanku pochodzi ponadto z grup rosyjskojęzycznych i przeprowadzono je w modelach zwierzęcych oraz in vitro.

N-Acetyl Selank — jako pochodna Selanku — działa prawdopodobnie przez kilka równoległych szlaków neurobiologicznych. Poniższe mechanizmy udokumentowano dla natywnego Selanku w modelach przedklinicznych; przeniesienie ich na analog acetylowany pozostaje przedmiotem badań. Profil farmakologiczny opisany dla rodziny Selanku w modelach badawczych:

1. Nieklasyczna modulacja receptora GABA-A — najlepiej opisany mechanizm. Selank w modelach gryzoni nie wiąże się z miejscem benzodiazepinowym receptora, lecz działa pośrednio — między innymi przez układ neuropeptydu Y (NPY) — i moduluje ekspresję podjednostek receptora GABA-A w korze czołowej i hipokampie. To mechanizm zasadniczo różny od benzodiazepin: benzodiazepiny wiążą się allosterycznie z miejscem benzodiazepinowym istniejącego receptora, podczas gdy Selank wpływa na sam poziom sygnalizacji GABA-ergicznej przez modulację ekspresji i transmisji. Konsekwencja w modelach: wzmocnienie sygnalizacji hamującej bez sedacji, ataksji i tolerancji typowych dla benzodiazepin
2. Modulacja ekspresji BDNF i NGF w hipokampie — Selank zwiększa ekspresję mózgowego czynnika neurotroficznego (BDNF) oraz wpływa na czynnik wzrostu nerwów (NGF) w hipokampie i korze (Inozemtseva et al. 2008); efekt słabszy niż w przypadku Semaxu, ale spójny w modelach zwierzęcych. To jeden z prawdopodobnych mechanizmów wpływu na funkcje poznawcze i odporność na stres przewlekły
3. Modulacja transmisji dopaminergicznej i serotoninergicznej — część prac wskazuje na wpływ Selanku i tuftsyny na stężenie monoamin (dopaminy, serotoniny) i ich metabolitów w strukturach mózgowych, co w modelach gryzoni koreluje z profilem anksjolitycznym i nootropowym (Semenova et al. 2008). Mechanizm prawdopodobnie obejmuje modulację uwalniania lub degradacji monoamin
4. Aktywność immunomodulacyjna tuftsynopodobna — jako analog tuftsyny Selank moduluje funkcję makrofagów i profil cytokin, w tym interferony (IFN-α/β) oraz interleukiny (IL-6) (Uchakina et al. 2008). W części modeli zwierzęcych obserwowano aktywność przeciwwirusową. Efekt peryferyjny wobec głównego profilu anksjolitycznego, ale interesujący dla hipotez nad zaburzeniami o komponencie zapalnej
5. Inhibicja enkefalinaz — Selank hamuje aktywność enzymów degradujących enkefaliny w surowicy i tkance mózgowej, co podnosi stężenie endogennych Met- i Leu-enkefalin w synapsach i przedłuża sygnalizację enkefalinergiczną. Aktywność opioidowa endogennych peptydów wnosi prawdopodobny wkład w efekt anksjolityczny i stabilizujący nastrój

Adalank w formacie liofilizatu znajduje zastosowanie w kierunkach badawczych analogicznych do natywnego Selanku, z dodatkowym naciskiem na charakteryzację profilu modyfikowanej cząsteczki:

• Modele lęku eksperymentalnego — klasyczne testy behawioralne u gryzoni (open field, elevated plus maze, light-dark box, Vogel conflict test); porównanie skali efektu analogu acetylowanego względem natywnego Selanku i benzodiazepin
• Modele odporności na stres przewlekły — fizyczny (immobilizacja, stres zimna) i psychospołeczny (model defeat); ocena wpływu na rozwój zachowań depresyjnych i odpowiedź osi HPA
• Modele neuropsychiatryczne — eksperymentalne modele PTSD i zaburzeń adaptacyjnych; modulacja plastyczności synaptycznej w ciele migdałowatym i hipokampie
• Ekspresja BDNF, NGF i podjednostek GABA-A — badania transkrypcyjne i białkowe w korze i hipokampie; porównanie kinetyki modulacji dla analogu acetylowanego względem natywnego Selanku
• Modele kognitywne — testy pamięci i uczenia (Morris water maze, passive avoidance), szczególnie w warunkach upośledzenia funkcji poznawczej przez stres
• Charakteryzacja farmakokinetyczna modyfikacji — porównawcza ocena trwałości proteolitycznej i profilu dystrybucji formy acetylowano-amidowanej względem natywnego Selanku
• Badania immunomodulacyjne — ocena aktywności tuftsynopodobnej na funkcję makrofagów i profil cytokin (IFN, IL-6) w modelach in vitro i in vivo

Adalank to nazwa handlowa N-Acetyl Selank Amidate — N-acetylowanej i C-amidowanej pochodnej Selanku (Ac-TKPRPGP-NH₂), dostarczanej jako liofilizat w fiolce 10 mg do rekonstytucji wodą bakteriostatyczną. To ten sam compound co Selank w sprayu, dostarczany jako fiolka z liofilizatem; zestaw spray dodatkowo zawiera wodę i atomizer. Modyfikacje końcowe blokują amino- i karboksypeptydazy, wydłużając okres półtrwania z minut natywnego Selanku do orientacyjnie ~30–60 minut dla analogu.

Profil farmakologiczny dziedziczony z Selanku obejmuje nieklasyczną modulację receptora GABA-A (przez NPY i ekspresję podjednostek, nie przez miejsce benzodiazepinowe), modulację BDNF/NGF w hipokampie, wpływ na transmisję dopaminergiczną i serotoninergiczną, aktywność immunomodulacyjną tuftsynopodobną (IFN, IL-6) oraz inhibicję enkefalinaz — wszystko udokumentowane dla natywnego Selanku w modelach gryzoni i in vitro, z koniecznością osobnej walidacji dla analogu acetylowanego.

Status regulacyjny — wyłącznie Research Use Only. Adalank wpisuje się w grupę Semaxu i pokrewnych odczynników nootropowych badanych pod kątem wpływu na funkcje poznawcze i odporność na stres; oba peptydy dostępne są również jako gotowy zestaw Selank + Semax. Szerszy kontekst klasyfikacji i mechanizmów związków nootropowych omawia przegląd substancje nootropowe — czym są i kiedy je stosować.

1. Inozemtseva LS, Karpenko EA, Dolotov OV, Levitskaya NG, Kamensky AA, Andreeva LA, Grivennikov IA (2008). Intranasal administration of the peptide Selank regulates BDNF expression in the rat hippocampus in vivo. PubMed
2. Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, Andreeva LA, Shcherbenko VE, Mezentseva MV, et al. (2008). Immunomodulatory effects of Selank in patients with anxiety-asthenic disorders. PubMed
3. Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, Kost NV, Gabaeva MV, Sokolov OIu, et al. (2008). Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic Selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. PubMed
4. Semenova TP, Kozlovskaia MM, Zuĭkov AV, Kozlovskiĭ II, Zakharova NM, Andreeva LA (2008). Use of Selank to correct measures of integrative brain activity and biogenic amine levels. PubMed
5. Kolomin T, Morozova M, Volkova A, Shadrina M, Andreeva L, Slominsky P, Limborska S, Myasoedov N (2014). The temporary dynamics of inflammation-related genes expression under tuftsin analog Selank action. PubMed