Thymosin Alpha-1 5mg

Informacja o statusie produktu

Odczynnik chemiczny przeznaczony wyłącznie do badań laboratoryjnych (Research Use Only). Nie jest produktem leczniczym, suplementem diety ani środkiem spożywczym. Nie jest przeznaczony do stosowania u ludzi ani zwierząt. Sprzedaż wyłącznie dla zarejestrowanych jednostek badawczych i laboratoriów.

Status regulacyjny (krytyczny) — substancja czynna zarejestrowanego leku

Thymosin Alpha-1 (Tα1) jako substancja czynna występuje również w obrocie farmaceutycznym jako zarejestrowany lek pod nazwami handlowymi Zadaxin® i Thymalfasin (postać iniekcyjna). Lek ten posiada autoryzację w około 30 krajach we wskazaniach takich jak przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, jako immunostymulant w onkologii oraz adjuwant szczepionek. To dwie odrębne ramy regulacyjne. Odczynnik Thymosin Alpha-1 RUO w katalogu Pro-Body nie jest lekiem Zadaxin®/Thymalfasin, nie jest jego zamiennikiem, nie posiada autoryzacji do podania u ludzi i nie zastępuje konsultacji medycznej.

Identyczność sekwencji aminokwasowej nie znosi tej granicy — zarejestrowany lek pochodzi z procesu autoryzacji farmaceutycznej, odczynnik RUO przeznaczony jest wyłącznie do badań laboratoryjnych.

Grasica (thymus) przez większą część XX wieku pozostawała narządem-zagadką — wiadomo było, że zanika z wiekiem i że ma związek z odpornością, ale jej rola molekularna długo pozostawała nieuchwytna. Przełom przyszedł, gdy zespół Allana Goldsteina wyizolował z ekstraktu grasicy frakcję peptydów regulujących dojrzewanie limfocytów T. Wśród nich znalazł się jeden szczególnie aktywny — 28-aminokwasowy peptyd, który nazwano Thymosin Alpha-1.

To właśnie ten fragment okazał się jednym z najlepiej scharakteryzowanych immunomodulatorów peptydowych w piśmiennictwie. Thymosin Alpha-1 (Tα1) to acetylowany 28-aminokwasowy peptyd, fragment większego prohormonu — protymozyny alfa. W organizmie powstaje w grasicy i bierze udział w dojrzewaniu, różnicowaniu oraz aktywacji limfocytów T. Dla badacza immunologii oznacza to modelowe narzędzie do badania, jak pojedynczy peptyd potrafi przesuwać równowagę odpowiedzi odpornościowej w stronę profilu Th1 i wzmacniać rodzaje komórek odpowiedzialne za odpowiedź przeciwwirusową.

W katalogu Pro-Body Tα1 należy do grupy peptydów na odporność — cząsteczek badanych pod kątem modulacji układu immunologicznego. Niniejszy odczynnik dostarczany jest jako liofilizat w fiolce, 5 mg Thymosin Alpha-1, do rekonstytucji wodą bakteriostatyczną w warunkach laboratoryjnych. Linia Endogenic Pro-Body obejmuje peptydy odwzorowujące cząsteczki naturalnie obecne w organizmie — Tα1 jest tego modelowym przykładem. Czystość weryfikowana metodą HPLC ≥98%, tożsamość potwierdzona spektrometrią masową, COA dostępne dla każdej partii.

Grasica jest narządem, w którym limfocyty T przechodzą proces „edukacji” — uczą się rozpoznawać antygeny obce i tolerować własne. Niedojrzałe tymocyty migrują z szpiku do grasicy, gdzie pod wpływem mikrośrodowiska nabłonkowego dojrzewają do funkcjonalnych limfocytów T. To mikrośrodowisko wytwarza zestaw rozpuszczalnych czynników peptydowych — tymozyn — które koordynują kolejne etapy różnicowania. Thymosin Alpha-1 należy do najlepiej opisanych spośród tych czynników.

Pierwotnie wyizolowany z frakcji „Thymosin Fraction 5” — surowego ekstraktu grasicy bydlęcej — został następnie zsekwencjonowany i zsyntetyzowany chemicznie. Okazało się, że peptyd ten nie powstaje jako samodzielny produkt genu, lecz jako fragment dużego białka jądrowego — protymozyny alfa — uwalniany w wyniku proteolizy. To rozróżnienie ma znaczenie dla badaczy: Tα1 jest naturalnym produktem przetwarzania białka obecnego w niemal każdej komórce, a jego rola sygnalizacyjna realizuje się głównie w przedziale zewnątrzkomórkowym, na powierzchni komórek odpornościowych. Profil immunomodulacyjny Tα1 obejmuje w piśmiennictwie szerokie spektrum obserwacji:

• Stymulacja dojrzewania limfocytów T — wpływ na różnicowanie tymocytów i komórek dendrytycznych w modelach in vitro
• Przesunięcie równowagi Th1/Th2 — wzmocnienie odpowiedzi typu Th1 (przeciwwirusowej, przeciwnowotworowej)
• Aktywacja komórek prezentujących antygen — dojrzewanie komórek dendrytycznych przez sygnalizację receptorów Toll-like
• Modulacja produkcji cytokin — wpływ na profil IFN-γ, IL-2 i innych mediatorów odpowiedzi komórkowej
• Regulacja apoptozy limfocytów — kontekstowe działanie przeciwzapalne i utrzymanie homeostazy puli limfocytów

Tα1 zajmuje w tej grupie pozycję modelowego liganda do badania, jak peptyd endogenny moduluje przejście między wrodzoną a nabytą odpowiedzią odpornościową — bez bezpośredniej cytotoksyczności, przez sygnalizację receptorową. Wśród peptydów grasiczych badanych w podobnym kontekście znajduje się też Thymulin — peptyd grasiczy o odmiennej budowie, zestawiany z Tα1 w pracach nad regeneracją funkcji odpornościowej.

Pod względem chemicznym Thymosin Alpha-1 to acetylowany na N-końcu, liniowy 28-aminokwasowy peptyd.

• Nazwa zwyczajowa: Thymosin Alpha-1, Tα1, Thymosin α1
• Synonimy: Thymalfasin (nazwa międzynarodowa INN), TA1, fragment protymozyny alfa
• Klasa: acetylowany 28-aminokwasowy peptyd immunomodulujący; fragment N-końcowy prohormonu protymozyny alfa
• Sekwencja (28 aa): Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn (acetylowany N-koniec; sekwencja wg COA partii)
• Numer CAS: 62304-98-7 (przy niepewności — „do weryfikacji w COA partii”)
• Wzór sumaryczny: C₁₂₉H₂₁₅N₃₃O₅₅
• Masa cząsteczkowa: ~3108 g/mol
• Klasa chemiczna: liniowy oligopeptyd o silnie kwasowym charakterze (przewaga reszt Asp/Glu), z N-końcową grupą acetylową
• Postać dostarczana: liofilizat w fiolce, 5 mg substancji, do rekonstytucji wodą bakteriostatyczną; pharmaceutical grade ≥98% HPLC

Pochodzenie: Thymosin Alpha-1 wyizolowano z grasicy w latach 70. XX wieku — Allan Goldstein i współpracownicy zidentyfikowali go jako najaktywniejszą frakcję ekstraktu Thymosin Fraction 5. Po ustaleniu sekwencji peptyd zsyntetyzowano chemicznie, co umożliwiło niezależne badania mechanistyczne i kliniczne. Pod nazwą Thymalfasin (Zadaxin®) cząsteczka weszła do farmakologii klinicznej jako immunomodulator. Punktem wyjścia była obserwacja, że tymozyny przywracają funkcję odpornościową w modelach z deficytem grasicy — co skierowało uwagę na Tα1 jako endogenny regulator dojrzewania limfocytów T i odpowiedzi przeciwwirusowej. Współczesne piśmiennictwo opisuje cząsteczkę głównie w kontekście sygnalizacji receptorów Toll-like i równowagi Th1/Th2.

Charakterystyka fizykochemiczna

Thymosin Alpha-1 działa jako modulator odpowiedzi odpornościowej, oddziałując na kilka komplementarnych szlaków obserwowanych w modelach przedklinicznych. W odróżnieniu od cytotoksycznych czy bezpośrednio przeciwwirusowych cząsteczek, Tα1 wzmacnia własne mechanizmy obronne organizmu przez sygnalizację receptorową na komórkach układu odpornościowego. Profil immunomodulacyjny obserwowany w modelach badawczych:

1. Stymulacja dojrzewania i różnicowania limfocytów T — Tα1 wpływa na dojrzewanie tymocytów oraz na różnicowanie komórek dendrytycznych, sprzyjając generowaniu funkcjonalnych limfocytów T pomocniczych. W modelach in vitro obserwowano wzmocnienie odpowiedzi typu Th1 — ramienia odporności komórkowej odpowiedzialnego za zwalczanie patogenów wewnątrzkomórkowych (Garaci et al. 2012)
2. Aktywacja receptorów Toll-like (TLR9, TLR2) — peptyd aktywuje komórki dendrytyczne przez sygnalizację receptorów Toll-like, głównie TLR9 i TLR2. To centralny mechanizm łączący Tα1 z wrodzoną odpowiedzią odpornościową: aktywacja TLR uruchamia kaskadę MyD88 i prowadzi do dojrzewania komórek prezentujących antygen (Romani et al. 2004)
3. Zwiększenie aktywności komórek NK i odpowiedzi przeciwwirusowej — w modelach badawczych Tα1 wzmacnia aktywność cytotoksyczną komórek natural killer (NK) oraz nasila odpowiedź przeciwwirusową i przeciwnowotworową. Mechanizm wiąże się ze wzmocnieniem rozpoznawania i eliminacji komórek zakażonych lub zmienionych (King & Tuthill 2016)
4. Modulacja profilu cytokin (IFN-γ, IL-2) — aktywacja szlaków Tα1 przesuwa równowagę produkcji cytokin w stronę profilu Th1 (wzrost IFN-γ, IL-2), wzmacniając odporność komórkową kosztem dominacji Th2. To molekularne podłoże „przeprogramowania” odpowiedzi odpornościowej obserwowanego w modelach zakażeń
5. Działanie przeciwzapalne i regulacja apoptozy limfocytów — w określonych kontekstach Tα1 wykazuje także aktywność wyciszającą nadmierną odpowiedź zapalną oraz reguluje apoptozę limfocytów, uczestnicząc w utrzymaniu homeostazy puli komórek odpornościowych (Costantini et al. 2019)

Thymosin Alpha-1 wykorzystywany jest w pracach badawczych nad immunomodulacją peptydową, dojrzewaniem limfocytów T oraz sygnalizacją receptorów Toll-like. W modelach in vitro (hodowle komórek dendrytycznych, limfocytów T, makrofagów, komórek NK) bada się wpływ peptydu na markery dojrzewania, profil cytokin oraz aktywność cytotoksyczną. W modelach zwierzęcych analizuje się jego rolę w odpowiedzi przeciwwirusowej, przeciwnowotworowej i w przywracaniu funkcji odpornościowej w stanach immunosupresji. Konkretne kierunki badawcze obejmują:

• Dojrzewanie limfocytów T i komórek dendrytycznych — modele różnicowania komórek odpornościowych, ocena markerów dojrzewania i prezentacji antygenu
• Sygnalizacja receptorów Toll-like (TLR9, TLR2) — charakterystyka aktywacji komórek dendrytycznych przez szlak MyD88, badania selektywności agonistycznej
• Równowaga Th1/Th2 i profil cytokin — modele zakażeń z oceną IFN-γ, IL-2 oraz przesunięcia odpowiedzi komórkowej
• Aktywność komórek NK i odpowiedź przeciwwirusowa — modele oceny cytotoksyczności i klirensu komórek zakażonych
• Immunomodulacja w stanach immunosupresji — modele przywracania funkcji odpornościowej oraz adjuwantowego wzmacniania odpowiedzi na antygeny

Tα1 bywa też zestawiany w protokołach badawczych z innymi peptydami o profilu regulacyjnym — np. z tripeptydem przeciwzapalnym, jakim jest peptyd KPV (modulacja odpowiedzi zapalnej), czy z bioregulatorami peptydowymi Khavinsona, takimi jak Livagen — gdy celem jest porównanie różnych osi modulacji odpowiedzi immunologiczno-regeneracyjnej. Każde takie zestawienie pozostaje w ramie modeli przedklinicznych.

Thymosin Alpha-1 (Tα1, Thymalfasin) to acetylowany 28-aminokwasowy peptyd immunomodulujący — fragment N-końcowy prohormonu protymozyny alfa, izolowany pierwotnie z grasicy. W modelach badawczych wpływa na dojrzewanie limfocytów T i komórek dendrytycznych, aktywuje sygnalizację receptorów Toll-like (TLR9, TLR2), wzmacnia aktywność komórek NK oraz przesuwa równowagę cytokin w stronę profilu Th1 (IFN-γ, IL-2). Jako substancja czynna jest jednocześnie zarejestrowanym lekiem (Zadaxin®/Thymalfasin) w około 30 krajach — co czyni rozróżnienie lek/odczynnik krytycznym elementem compliance.

Status regulacyjny odczynnika — wyłącznie Research Use Only; nie jest zamiennikiem leku ani postacią leczniczą; WADA: nie figuruje na liście zabronionej. Szerszy kontekst immunomodulacji peptydowej i przegląd cząsteczek badanych pod kątem wsparcia układu odpornościowego omawia wpis o peptydach na odporność.

1. Garaci E, Pica F, Serafino A, et al. (2012). Thymosin α1 and cancer: action on immune effector and tumor target cells. PubMed
2. Romani L, Bistoni F, Gaziano R, et al. (2004). Thymosin alpha 1 activates dendritic cells for antifungal Th1 resistance through toll-like receptor signaling. PubMed
3. King R, Tuthill C (2016). Immune Modulation with Thymosin Alpha 1 Treatment. PubMed
4. Camerini R, Garaci E (2015). Historical review of thymosin α 1 in infectious diseases. PubMed
5. Costantini C, Bellet MM, Pariano M, et al. (2019). A Reappraisal of Thymosin Alpha1 in Cancer Therapy. PubMed
6. Goldstein AL, Goldstein AL (2009). From lab to bedside: emerging clinical applications of thymosin alpha 1. PubMed