5-amino-1-MQ 30 caps

Informacja o statusie produktu

Odczynnik chemiczny przeznaczony wyłącznie do badań laboratoryjnych (Research Use Only). Nie jest produktem leczniczym, suplementem diety ani środkiem spożywczym. Nie jest przeznaczony do stosowania u ludzi ani zwierząt. Sprzedaż wyłącznie dla zarejestrowanych jednostek badawczych i laboratoriów.

5-Amino-1MQ (5-amino-1-metylochinolinium) to syntetyczna mała cząsteczka organiczna z linii Endogenic — kolekcji odczynników Pro-Body skupionej wokół enzymów i szlaków metabolizmu endogennego. Cząsteczka działa jako selektywny, odwracalny inhibitor NNMT — N-metylotransferazy nikotynamidu, enzymu z rodziny metylotransferaz zależnych od S-adenozylometioniny (SAM). NNMT leży na przecięciu dwóch ważnych dla metabolizmu komórkowego osi: gospodarki nikotynamidem (prekursorem regeneracji NAD⁺) oraz gospodarki grupami metylowymi (puli SAM). To czyni ten enzym atrakcyjnym celem molekularnym w badaniach nad metabolizmem energetycznym tkanki tłuszczowej, wątroby i mięśni.

Zainteresowanie NNMT jako celem badawczym wzrosło po pracy Kraus i wsp. 2014 (Nature), która powiązała ekspresję NNMT w tkance tłuszczowej i wątrobie z regulacją wydatku energetycznego w modelach gryzoni. Małocząsteczkowe inhibitory enzymu — w tym 5-Amino-1MQ, scharakteryzowany m.in. przez zespół Neelakantana i wsp. — stały się narzędziami do badania, jak hamowanie NNMT przekłada się na pulę nikotynamidu, regenerację NAD⁺ i metabolizm adipocytów. W katalogu odczynników metabolicznych Pro-Body cząsteczka mieści się w grupie peptydów na spalanie tkanki tłuszczowej — choć sama nie jest peptydem, lecz małocząsteczkowym inhibitorem enzymu metabolicznego.

Niniejszy odczynnik dostarczany jest w formacie 30 kapsułek po 50 mg 5-Amino-1MQ — postać dostosowana do standaryzacji naważki w protokołach chronicznej ekspozycji doustnej w modelach in vivo na gryzoniach oraz do operowania odważonym proszkiem w warunkach laboratoryjnych. Czystość weryfikowana metodą HPLC ≥98%, tożsamość potwierdzona spektrometrią masową, COA dostępne dla każdej partii.

Status regulacyjny

5-Amino-1MQ to nowy compound badawczy — baza dowodowa pochodzi głównie z modeli przedklinicznych (mysz, hodowle komórkowe), bez ukończonych badań klinicznych u ludzi. Brak rejestracji jako lek w EMA, FDA ani gdziekolwiek na świecie. Brak autoryzacji EFSA jako składnika suplementu diety. Cząsteczka nie figuruje obecnie na Liście Zabronionej WADA. Komunikacja produktu jako „spalacza tłuszczu”, „boostera NAD⁺” lub „środka odchudzającego” jest sprzeczna z ramą Research Use Only.

N-metylotransferaza nikotynamidu (NNMT) to enzym cytozolowy, który przenosi grupę metylową z S-adenozylometioniny (SAM) na nikotynamid, tworząc 1-metylonikotynamid (MNA) oraz S-adenozylohomocysteinę (SAH). Reakcja ta wydaje się prosta, lecz plasuje NNMT w newralgicznym punkcie metabolizmu komórkowego — na styku dwóch osi regulacyjnych.

Pierwsza oś to gospodarka nikotynamidem i NAD⁺. Nikotynamid jest prekursorem w szlaku ratunkowym (salvage pathway) regeneracji NAD⁺ — koenzymu centralnego dla metabolizmu energetycznego, działania sirtuin oraz reakcji redoks. Metylując nikotynamid, NNMT kieruje jego część do degradacji i wydalania (jako MNA), zamiast pozwolić mu wrócić do puli NAD⁺. Hamowanie NNMT teoretycznie zwiększa więc dostępność nikotynamidu do regeneracji NAD⁺ — to jeden z głównych powodów badawczego zainteresowania enzymem.

Druga oś to gospodarka grupami metylowymi. Każda reakcja katalizowana przez NNMT zużywa cząsteczkę SAM — uniwersalnego donora grup metylowych w komórce. Wysoka aktywność NNMT może drenować pulę SAM i podnosić poziom SAH, co wpływa na inne reakcje metylacji (m.in. metylację DNA i histonów). Hamowanie enzymu oszczędza zatem SAM. Te dwie osie — nikotynamid/NAD⁺ oraz metylacja/SAM — przecinają się dokładnie na enzymie NNMT, co czyni go obiecującym, choć wciąż eksploracyjnym, celem w badaniach metabolicznych.

Świat badań metabolicznych obserwuje NNMT z kilku powodów. Po pierwsze, enzym jest silnie eksprymowany w tkance tłuszczowej i wątrobie, a jego ekspresja koreluje z modelami otyłości i insulinooporności (Kraus i wsp. 2014). Po drugie, modulacja NNMT przecina szlaki NAD⁺ i metylacji — dwa centralne tematy badań nad metabolizmem i starzeniem. Po trzecie, NNMT wykryto w komórkach satelitarnych mięśni, co otworzyło kierunek badań nad regeneracją i masą mięśniową. 5-Amino-1MQ jest jednym z najczęściej cytowanych narzędzi molekularnych do badania tych zależności.

Pod względem chemicznym 5-Amino-1MQ to mała cząsteczka organiczna — kation chinoliniowy, strukturalny analog 1-metylochinolinium podstawiony grupą aminową w pozycji 5.

• Nazwa zwyczajowa: 5-Amino-1MQ
• Nazwa systematyczna: 5-amino-1-metylochinolinium (5-amino-1-methylquinolinium)
• Klasa: syntetyczna mała cząsteczka organiczna; selektywny, odwracalny inhibitor enzymu NNMT (N-metylotransferazy nikotynamidu)
• Cel molekularny: NNMT — enzym metylujący nikotynamid kosztem SAM
• Numer CAS: do weryfikacji w COA partii
• Wzór sumaryczny: ~C₁₀H₁₁N₂⁺ (kation chinoliniowy) — do weryfikacji w COA partii
• Masa molowa: do weryfikacji w COA partii
• Postać dostarczana: kapsułka twarda, 50 mg substancji na kapsułkę, 30 kapsułek; ≥98% HPLC

Tabela charakterystyki fizykochemicznej

5-Amino-1MQ wiąże się z miejscem aktywnym NNMT i hamuje przeniesienie grupy metylowej z SAM na nikotynamid. Inhibicja jest selektywna wobec NNMT i odwracalna. Mechanizm cząsteczki opisuje się w literaturze przez kilka powiązanych obserwacji w modelach.

1. Inhibicja NNMT — enzymu metylującego nikotynamid. Cząsteczka blokuje aktywność katalityczną NNMT, czyli reakcję przeniesienia grupy metylowej z SAM na nikotynamid. Hamowanie tego etapu podnosi w modelach pulę nikotynamidu dostępną do regeneracji NAD⁺ (przez szlak ratunkowy) oraz oszczędza S-adenozylometioninę, ograniczając jej drenaż na reakcje metylacji nikotynamidu. To główny, bezpośredni efekt molekularny inhibitora.
2. Wpływ na metabolizm energetyczny adipocytów. NNMT jest silnie eksprymowana w tkance tłuszczowej i wątrobie; w modelach otyłości jej ekspresja jest podwyższona (Kraus i wsp. 2014). W modelach z hamowaniem NNMT obserwowano zwiększony wydatek energetyczny adipocytów i zmiany w gospodarce lipidowej komórek tłuszczowych (Neelakantan i wsp. 2018). To kierunek, który napędza większość badań metabolicznych nad cząsteczką.
3. Modulacja puli NAD⁺ i metylacji. Przez przecięcie dwóch osi — metabolizmu nikotynamidu (NAD⁺) i metabolizmu grup metylowych (SAM/SAH) — hamowanie NNMT wpływa jednocześnie na dostępność prekursora NAD⁺ i na bilans donorów metylowych w komórce. Te dwie zmiany są ze sobą sprzężone i razem opisują metaboliczny „podpis” inhibicji NNMT obserwowany w modelach.
4. Badania nad masą mięśniową i regeneracją. NNMT wykryto w komórkach satelitarnych mięśni szkieletowych — komórkach macierzystych odpowiedzialnych za naprawę i wzrost włókien. To otworzyło eksploracyjny kierunek badań nad rolą inhibicji NNMT w regeneracji mięśniowej i utrzymaniu masy mięśniowej w modelach (Neelakantan i wsp. 2019).
5. Kontekst metabolizmu i longevity — eksploracyjny. Ponieważ NAD⁺ i sirtuiny należą do centralnych tematów badań nad metabolizmem energetycznym i starzeniem komórkowym, inhibicja NNMT bywa rozważana jako narzędzie do badania tych zależności. Ten kontekst pozostaje wyraźnie eksploracyjny — opiera się na powiązaniach szlaków, nie na danych klinicznych u ludzi.

WAŻNE ROZRÓŻNIENIE

5-Amino-1MQ to mała cząsteczka organiczna — enzymatyczny inhibitor NNMT, a nie peptyd ani SARM. Nie wiąże receptora i nie działa jak ligand hormonalny — hamuje konkretny enzym metaboliczny. Drugie rozróżnienie dotyczy odniesienia do prekursorów NAD⁺: 5-Amino-1MQ działa odmiennie niż NMN — prekursor NAD+ (mononukleotyd nikotynamidu) czy NR (rybozyd nikotynamidu). Prekursory NAD⁺ (NMN/NR) dostarczają substrat do budowy NAD⁺, podczas gdy 5-Amino-1MQ hamuje enzym (NNMT) metylujący i odprowadzający nikotynamid z puli regeneracyjnej.

To dwa różne, komplementarne mechanizmy wpływania na gospodarkę NAD⁺ — jeden przez „dolewanie substratu”, drugi przez „zatkanie odpływu”. Wszystkie opisane efekty odnoszą się wyłącznie do obserwacji w modelach przedklinicznych i nie oznaczają gwarancji ani sugestii efektu u człowieka stosującego odczynnik RUO.

5-Amino-1MQ wykorzystywany jest jako narzędzie molekularne w kilku obszarach badań metabolicznych. W modelach in vitro (hodowle adipocytów, hepatocytów, izolowane komórki satelitarne mięśni) bada się jego wpływ na aktywność NNMT, pulę nikotynamidu, poziom 1-metylonikotynamidu (MNA), bilans SAM/SAH oraz regenerację NAD⁺. W modelach in vivo na gryzoniach analizuje się wpływ inhibicji NNMT na wydatek energetyczny, masę tkanki tłuszczowej, parametry metaboliczne wątroby oraz regenerację mięśni.

Pozycję 5-Amino-1MQ na tle innych narzędzi badanych pod kątem mobilizacji tkanki tłuszczowej porządkuje przegląd skuteczne spalacze tłuszczu, opisujący różne klasy compoundów studiowanych w kontekście metabolizmu lipidów.

Konkretne kierunki badawcze obejmują:

• Metabolizm energetyczny tkanki tłuszczowej — badania nad wpływem inhibicji NNMT na wydatek energetyczny adipocytów i gospodarkę lipidową w modelach otyłości
• Oś nikotynamid/NAD⁺ — pomiary, jak hamowanie metylacji nikotynamidu przekłada się na dostępność substratu do regeneracji NAD⁺ przez szlak ratunkowy
• Gospodarka grupami metylowymi — analiza wpływu inhibicji NNMT na bilans SAM/SAH i wtórnie na inne reakcje metylacji
• Regeneracja i masa mięśniowa — badania nad rolą NNMT w komórkach satelitarnych mięśni szkieletowych
• Zależności struktura-aktywność (SAR) — charakterystyka 5-Amino-1MQ jako reprezentanta małocząsteczkowych inhibitorów NNMT w analizach porównawczych

W projektowaniu eksperymentów porównawczych nad metabolizmem tkanki tłuszczowej 5-Amino-1MQ bywa zestawiany z compoundami o odmiennym punkcie zaczepienia — na przykład z lipolitycznym fragmentem hormonu wzrostu AOD-9604 czy doustnym agonistą inkretynowym GLP-1 MAX. Szerszy kontekst takich zestawień opisuje przewodnik po klasach związków w protokole na redukcję tkanki tłuszczowej, traktowany tu wyłącznie jako tło metodologiczne dla badań nad metabolizmem lipidów, nie jako instrukcja stosowania u ludzi.

5-Amino-1MQ (50 mg × 30 kapsułek) z linii Endogenic to syntetyczna mała cząsteczka organiczna — selektywny, odwracalny inhibitor enzymu NNMT (N-metylotransferazy nikotynamidu). Hamując metylację nikotynamidu kosztem SAM, cząsteczka w modelach podnosi pulę nikotynamidu dostępną do regeneracji NAD⁺ i oszczędza S-adenozylometioninę. NNMT leży na przecięciu osi nikotynamid/NAD⁺ oraz metylacji/SAM, jest silnie eksprymowana w tkance tłuszczowej i wątrobie (Kraus i wsp. 2014, Nature) i obecna w komórkach satelitarnych mięśni — stąd kierunki badań nad metabolizmem energetycznym adipocytów, gospodarką NAD⁺ i regeneracją mięśniową. 5-Amino-1MQ to mała cząsteczka (inhibitor enzymatyczny), nie peptyd ani SARM, działająca odmiennie niż prekursory NAD⁺ (NMN/NR) — komplementarnie, lecz innym mechanizmem.

Czystość HPLC ≥98%, MS, COA dla każdej partii. Status regulacyjny — wyłącznie Research Use Only; brak fazy klinicznej u ludzi; nie figuruje na Liście Zabronionej WADA.

1. Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, Wang HL, McHardy SF, Finnerty CC, Hommel JD, Watowich SJ (2018). Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. PubMed
2. Kraus D, Yang Q, Kong D, Banks AS, Zhang L, Rodgers JT, Pirinen E, Pulinilkunnil TC, Gong F, Wang YC, Cen Y, Sauve AA, Asara JM, Peroni OD, Monia BP, Bhanot S, Alhonen L, Puigserver P, Kahn BB (2014). Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. PubMed
3. Neelakantan H, Brightwell CR, Graber TG, Maroto R, Wang HL, McHardy SF, Papaconstantinou J, Fry CS, Watowich SJ (2019). Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. PubMed
4. Pissios P (2017). Nicotinamide N-Methyltransferase: More Than a Vitamin B3 Clearance Enzyme. PubMed
5. Brachs S, Polack J, Brachs M, Jahn-Hofmann K, Elvert R, Pfenninger A, Bärenz F, Margerie D, Mai K, Spranger J, Kannt A (2019). Genetic Nicotinamide N-Methyltransferase (Nnmt) Deficiency in Male Mice Improves Insulin Sensitivity in Diet-Induced Obesity but Does Not Affect Glucose Tolerance. PubMed