MK-2866 LIQUID

Informacja o statusie produktu

Odczynnik chemiczny przeznaczony wyłącznie do badań laboratoryjnych (Research Use Only). Nie jest produktem leczniczym, suplementem diety ani środkiem spożywczym. Nie jest przeznaczony do stosowania u ludzi ani zwierząt. Sprzedaż wyłącznie dla zarejestrowanych jednostek badawczych i laboratoriów.

MK-2866 (Ostaryna, Ostarine, Enobosarm, GTx-024, S-22) to non-steroidalny selektywny modulator receptora androgenowego (SARM) z klasy arylpropionamidów — siostrzany związek S4 (Andarine), wywodzący się z tej samej linii badawczej zapoczątkowanej modyfikacjami antyandrogenu bicalutamidu. Compound został opracowany i scharakteryzowany w laboratorium GTx Inc. przez zespół Jamesa Daltona i Duane’a Millera (Memphis), a następnie przeprowadzony przez najszerszy program kliniczny spośród wszystkich SARM-ów — fazy I, II oraz III w obszarze sarkopenii inwolucyjnej i kacheksji nowotworowej.

To czyni Ostarynę najlepiej przebadanym klinicznie związkiem całej klasy SARM i naturalnym odczynnikiem referencyjnym w badaniach porównawczych nad selektywnością tkankową receptora androgenowego (AR). W katalogu Pro-Body Ostaryna należy do kategorii SARMy linii Endogenic.

Niniejszy odczynnik dostarczany jest w linii Endogenic w formacie roztworu doustnego w buteleczce z kroplomierzem 30 ml (stężenie mg/ml deklarowane w COA partii). Postać roztworu kroplomierzowego dostosowana jest do laboratoryjnych protokołów badawczych operujących stężeniami roboczymi in vitro na liniach komórkowych z ekspresją AR oraz in vivo na modelach gryzoni — kroplomierz upraszcza odmierzanie powtarzalnych objętości roztworu o znanym stężeniu mg/ml bez konieczności ważenia proszku przy każdej próbie. W kontekście chemicznym MK-2866 odróżnia od steroidowych androgenów brak rdzenia cyklicznego steroidu — to non-steroidalny ligand AR o profilu częściowego agonisty.

Centralną osią mechanizmu jest selektywność tkankowa: związek wiąże receptor androgenowy z wysokim powinowactwem (Ki ~3,8 nM) i indukuje konformacje receptora prowadzące do anabolicznej odpowiedzi transkrypcyjnej w mięśniu szkieletowym i kości znacznie silniejszej niż w tkankach gruczołowych (prostata, pęcherzyki nasienne). Spośród całej rodziny SARM Ostaryna wykazuje najwyższą tkankową selektywność w stosunku do prostaty, przy jednoczesnej najniższej supresji osi HPG (podwzgórze-przysadka-gonady) — co historycznie uczyniło ją wiodącym kandydatem klinicznym GTx. Czystość weryfikowana metodą HPLC ≥98%, tożsamość potwierdzona spektrometrią masową, COA dostępne dla każdej partii.

Status regulacyjny

MK-2866 (Ostaryna) jest najszerzej przebadanym klinicznie SARM — program GTx objął fazy I-III w sarkopenii i kacheksji nowotworowej. Mimo to compound nie uzyskał rejestracji jako lek w żadnej jurysdykcji: badania fazy III (POWER trials) w kacheksji nowotworowej nie osiągnęły wymaganego primary endpoint w sposób satysfakcjonujący organy rejestrowe. Brak autoryzacji EMA, FDA ani EFSA jako składnika suplementu diety.

MK-2866 znajduje się na liście substancji zabronionych WADA (kategoria S1.2 — inne środki anaboliczne, SARM) od 2008 roku — zabroniona stale. FDA wydała Warning Letters dotyczące produktów zawierających SARM. Komunikacja produktu jako „SARM do rekompozycji sylwetki”, „środka na suchą masę” lub „ochrony mięśni dla sportowców” jest sprzeczna z ramą Research Use Only.

Selektywne modulatory receptora androgenowego (SARM) to klasa związków wiążących receptor androgenowy (AR) i indukujących tkankowo-selektywną odpowiedź transkrypcyjną — anaboliczną w mięśniu szkieletowym i kości, przy zredukowanym wpływie na tkanki gruczołowe (prostata, pęcherzyki nasienne) oraz przy braku — lub znacznym ograniczeniu — szlaków typowych dla steroidów androgenowych (aromatyzacja do estrogenów, 5α-redukcja do silniejszych androgenów). Koncepcja SARM wywodzi się z analogii do selektywnych modulatorów receptora estrogenowego (SERM, np. tamoksyfen, raloksyfen), gdzie ten sam receptor wywołuje odmienne odpowiedzi tkankowe w zależności od konformacji indukowanej przez ligand i rekrutowanego zestawu koregulatorów.

SARM-y dzielą się na kilka klas chemicznych, z których najlepiej scharakteryzowane to:

• Arylpropionamidy — pierwsza generacja, wywodząca się z antyandrogenów bicalutamidu i hydroxyflutamidu; do tej klasy należą enobosarm (Ostaryna, MK-2866, GTx-024) oraz S4 (Andarine)
• Pochodne quinolinonowe — np. LGD-4033 (Ligandrol), LGD-2226
• Związki o odrębnych szkieletach — np. RAD-140 (Testolone), S-23

Mechanizm działania SARM opiera się na selektywności konformacyjnej: ligand stabilizuje określoną konformację domeny wiążącej ligand (LBD) receptora androgenowego, co determinuje rekrutację koaktywatorów lub korepresorów w danym typie tkanki. W mięśniu szkieletowym i tkance kostnej dominuje rekrutacja koaktywatorów i odpowiedź anaboliczna; w prostacie profil koregulatorów oraz lokalna konwersja enzymatyczna prowadzą do słabszej stymulacji. Ta dysocjacja tkankowa jest farmakologicznym fundamentem całej klasy. W obrębie kategorii SARMy na masę mięśniową Ostaryna pełni funkcję związku referencyjnego ze względu na bazę danych klinicznych.

Świat farmakologii obserwuje Ostarynę z trzech powodów. Po pierwsze, jako najlepiej udokumentowany klinicznie SARM — związek przeprowadzony przez fazy I, II i III, generujący jedyne w klasie wieloośrodkowe dane RCT z udziałem człowieka, stanowiące punkt odniesienia dla całej rodziny. Po drugie, jako compound o najwyższej tkankowej selektywności względem prostaty i najniższej supresji osi HPG — modelowy ligand AR w badaniach nad dysocjacją anaboliczno-androgenną.

Po trzecie, jako historyczny punkt zwrotny: niepowodzenie fazy III GTx w kacheksji (przy formalnie wykazanym przyroście beztłuszczowej masy ciała) stało się przedmiotem analiz nad doborem punktów końcowych w badaniach nad związkami anabolicznymi.

Pod względem chemicznym MK-2866 to non-steroidalny ligand receptora androgenowego z klasy arylpropionamidów.

• Nazwa zwyczajowa: MK-2866, Ostaryna, Ostarine
• Synonimy / kody rozwojowe: Enobosarm, GTx-024, S-22, MK-2866
• Nazwa chemiczna (opisowo): arylpropionamidowa pochodna o strukturze pokrewnej bicalutamidowi, z podstawnikami trifluorometylowym, cyjano- i hydroksylowym na rdzeniu propionamidowym
• Numer CAS: 841205-47-8
• Wzór sumaryczny: C₁₉H₁₄F₃N₃O₃
• Masa molowa: 389,33 g/mol
• Klasa chemiczna: non-steroidalny SARM, arylpropionamid; siostrzany związek S4 (Andarine), analog strukturalny antyandrogenu bicalutamidu
• Powinowactwo do AR: Ki ~3,8 nM; częściowy agonista receptora androgenowego o wysokiej selektywności tkankowej
• Postać dostarczana: roztwór doustny w buteleczce z kroplomierzem 30 ml; stężenie mg/ml deklarowane w COA partii; pharmaceutical grade ≥98% HPLC

Tabela charakterystyki fizykochemicznej

MK-2866 działa jako częściowy agonista receptora androgenowego o wyraźnej selektywności tkankowej. Wiąże domenę wiążącą ligand receptora AR z wysokim powinowactwem (Ki ~3,8 nM) i indukuje konformację prowadzącą do anabolicznej odpowiedzi transkrypcyjnej w mięśniu i kości, przy zredukowanym wpływie na tkanki gruczołowe.

Profil farmakologiczny obserwowany w badaniach przedklinicznych i klinicznych — sześć osi działania:

1. Selektywny modulator receptora androgenowego, tkankowo-selektywny — Ostaryna wiąże AR z Ki ~3,8 nM i działa jako częściowy agonista. Indukuje konformację receptora determinującą rekrutację koregulatorów w sposób zależny od tkanki — odpowiedź anaboliczna w mięśniu i kości przy słabszej stymulacji prostaty
2. Pełny agonista w mięśniu i kości, minimalna aktywność w prostacie — spośród SARM-ów Ostaryna wykazuje najwyższą tkankową selektywność względem tkanek gruczołowych; indeks anaboliczno-androgenny w modelu orchidektomii istotnie korzystniejszy niż dla testosteronu, co czyni ją modelowym związkiem dysocjacji tkankowej
3. Działanie anaboliczne w mięśniu szkieletowym — w fazie II (Dalton et al. 2011) raportowano przyrost beztłuszczowej masy ciała rzędu +1,3 kg u zdrowych starszych ochotników z poprawą sprawności fizycznej (test wchodzenia po schodach); na poziomie molekularnym wpływ na ekspresję genów anabolicznych i syntezę białek mięśniowych
4. Działanie anty-resorpcyjne w kości — w modelach gryzoni Ostaryna utrzymywała masę kostną i parametry mikroarchitektury beleczkowej po kastracji, co stanowiło podstawę badań nad arylpropionamidami w kontekście modeli osteoporozy i sarkopenii
5. Niska supresja osi HPG — w porównaniu z innymi SARM-ami i steroidami androgenowymi Ostaryna wywołuje słabszą supresję osi podwzgórze-przysadka-gonady (mniejszy spadek LH/FSH i testosteronu endogennego w badaniach), co historycznie wskazywano jako jej cechę różnicującą
6. Brak konwersji do estrogenów — jako non-steroidalny ligand AR, MK-2866 nie podlega aromatyzacji do estradiolu ani 5α-redukcji; profil transkrypcyjny pozostaje w obrębie osi androgenowej bez metabolitów estrogenowych

Profil farmakokinetyczny (na podstawie danych przedklinicznych i wczesnoklinicznych GTx):

• Biodostępność doustna: dobra — w odróżnieniu od części research compounds Ostaryna była podawana doustnie również w badaniach z udziałem człowieka
• Schemat ekspozycji: w badaniach klinicznych nad kacheksją i sarkopenią compound stosowano w schematach raz dziennie — to wyłącznie kontekst literaturowy, nie wskazanie dla odczynnika
• Cel molekularny: domena wiążąca ligand receptora androgenowego; konformacyjna selektywność rekrutacji koregulatorów

Mechanizm AR aktywuje jedną oś złożonej odpowiedzi ustrojowej regulującej masę i sprawność mięśnia szkieletowego. Anabolizm mięśniowy in vivo zależy równolegle od osi IGF-1, statusu odżywienia, obciążenia mechanicznego i profilu hormonalnego. Farmakologiczna aktywacja receptora androgenowego replikuje fragment programu anabolicznego tkanki mięśniowej i kostnej — i nic poza tym.

Ostaryna w klasie SARM — pozycja farmakologiczna:

W rodzinie selektywnych modulatorów receptora androgenowego MK-2866 zajmuje pozycję najlepiej udokumentowanego klinicznie arylpropionamidu, odmienną od nowszych ligandów o innych szkieletach:

• Enobosarm (Ostaryna, MK-2866), arylpropionamid — częściowy agonista AR (Ki ~3,8 nM), najwyższa tkankowa selektywność względem prostaty, najniższa supresja HPG, jedyny SARM z fazami I-III; słaby efekt na widzenie barw
• S4 (Andarine), arylpropionamid — siostrzany związek tej samej klasy GTx; krótszy okres półtrwania, wyraźna sygnatura yellow tint vision (interakcja z opsynami siatkówki). Wariant płynny dostępny jako S4 liquid
• LGD-4033 (Ligandrol), pochodna quinolinonowa — wyższe powinowactwo do AR, dłuższy okres półtrwania, wyraźniejsza supresja endogennego testosteronu; w katalogu jako LGD-4033
• RAD-140 (Testolone), odrębny szkielet — wysoka potencja anaboliczna i selektywność tkankowa w modelach, uboższa dokumentacja kliniczna u człowieka; w katalogu jako RAD-140
• S-23, odrębny szkielet — jeden z najsilniejszych pełnych agonistów AR w klasie, badany m.in. w modelach antykoncepcji męskiej

MK-2866 wykorzystywany jest w pracach badawczych w kilku obszarach. W modelach in vivo (szczur Sprague-Dawley po orchidektomii, mysz) bada się jego wpływ na masę i siłę mięśnia szkieletowego, parametry kości (gęstość mineralna, mikroarchitektura beleczkowa), kompozycję ciała oraz indeks selektywności anaboliczno-androgennej. W modelach in vitro (linie komórkowe z ekspresją receptora androgenowego, testy reporterowe transkrypcji AR) prowadzi się badania powinowactwa receptorowego, profilu agonistyczno-antagonistycznego oraz rekrutacji koregulatorów. Jako jedyny SARM z obszernymi danymi z udziałem człowieka Ostaryna pełni funkcję związku odniesienia w analizach translacyjnych.

Konkretne kierunki badawcze obejmują:

• Modele sarkopenii i zaniku mięśni — ocena potencjału anabolicznego arylpropionamidów w stanach kataboliczno-degeneracyjnych mięśnia szkieletowego (model orchidektomii, unieruchomienia, kacheksji); Ostaryna jako związek referencyjny z udokumentowanym efektem klinicznym (+1,3 kg lean mass, faza II)
• Modele kacheksji nowotworowej — kontekst literaturowy programu POWER (faza III), analiza punktów końcowych (lean body mass vs sprawność fizyczna) w badaniach nad związkami anabolicznymi
• Modele osteoporozy i metabolizmu kostnego — badanie wpływu na masę kostną, gęstość mineralną i mikroarchitekturę beleczkową po kastracji
• Selektywność tkankowa receptora androgenowego — MK-2866 jako odczynnik referencyjny w analizach porównawczych selektywności mięsień/kość vs prostata; mapowanie konformacji AR i rekrutacji koregulatorów; modelowy związek o najwyższej dysocjacji tkankowej
• Metody analityczne i antydopingowe — enobosarm jako analit referencyjny w rozwoju metod detekcji SARM (LC-MS/MS); identyfikacja metabolitów moczowych; Ostaryna należy do najczęściej raportowanych SARM w niezgodnościach antydopingowych

STATUS REGULACYJNY

MK-2866 (Ostaryna, Enobosarm) znajduje się na liście substancji zabronionych WADA w kategorii S1.2 (inne środki anaboliczne — SARM) i jest zabroniony stale (zarówno w okresie zawodów, jak i poza nimi) od 2008 roku. SARM-y jako klasa figurują na Liście Zabronionej WADA wprost, niezależnie od braku rejestracji jako leki. Enobosarm jest jednym z najczęściej wykrywanych SARM w analizach moczowych metodą LC-MS/MS i częstym przedmiotem niezgodności antydopingowych.

Mimo najszerszego programu klinicznego w klasie compound nie uzyskał rejestracji jako lek w żadnej jurysdykcji. FDA wydała listy ostrzegawcze (Warning Letters) dotyczące produktów zawierających SARM, a w literaturze opisano przypadki polekowego uszkodzenia wątroby powiązane z pozalaboratoryjnym użyciem (dane case-based, poza ramą RUO). Sportowcy zarejestrowani (ADAMS) muszą weryfikować aktualną Listę Zabronioną przed jakąkolwiek decyzją.

MK-2866 (Ostaryna, Enobosarm, GTx-024, S-22, roztwór doustny 30 ml, linia Endogenic) to non-steroidalny SARM z klasy arylpropionamidów z laboratorium GTx Inc. (Dalton, Miller) — najlepiej przebadany klinicznie związek całej klasy SARM, przeprowadzony przez fazy I, II i III w sarkopenii i kacheksji nowotworowej. Faza II (Dalton et al. 2011) wykazała u zdrowych starszych ochotników przyrost beztłuszczowej masy ciała rzędu +1,3 kg z poprawą sprawności fizycznej, a wieloośrodkowe badania POWER (Dobs et al. 2013) oceniały compound w kacheksji onkologicznej.

Ostaryna wyróżnia się najwyższą tkankową selektywnością względem prostaty i najniższą supresją osi HPG spośród SARM-ów, bez konwersji do estrogenów — co różni ją od RAD-140 (wyższa potencja, uboższa dokumentacja u człowieka) i LGD-4033 (wyższe powinowactwo, wyraźniejsza supresja testosteronu). Mimo najszerszego programu klinicznego compound nie uzyskał rejestracji jako lek. Roztwór w buteleczce z kroplomierzem 30 ml, stężenie mg/ml w COA, czystość HPLC ≥98%, MS Q-TOF confirmation. Status regulacyjny — wyłącznie Research Use Only; WADA S1.2 (SARM) — zabroniony stale od 2008.

1. Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE, Hancock ML, Rodriguez D, et al. (2011). The selective androgen receptor modulator GTx-024 (enobosarm) improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women: results of a double-blind, placebo-controlled phase II trial. PubMed
2. Dobs AS, Boccia RV, Croot CC, Gabrail NY, Dalton JT, et al. (2013). Effects of enobosarm on muscle wasting and physical function in patients with cancer: a double-blind, randomised controlled phase 2 trial. PubMed
3. Solomon ZJ, Mirabal JR, Mazur DJ, Kohn TP, Lipshultz LI, Pastuszak AW (2019). Selective Androgen Receptor Modulators: Current Knowledge and Clinical Applications. PubMed
4. Narayanan R, Mohler ML, Bohl CE, Miller DD, Dalton JT (2008). Selective androgen receptor modulators in preclinical and clinical development. PubMed
5. Chen J, Kim J, Dalton JT (2005). Discovery and therapeutic promise of selective androgen receptor modulators. PubMed