SLU-PP-332-MAX PLUS 1000mcg 60caps

SLU-PP-332 Odczynnik chemiczny przeznaczony wyłącznie do badań laboratoryjnych (Research Use Only). Nie jest produktem leczniczym, suplementem diety ani środkiem spożywczym. Nie jest przeznaczony do stosowania u ludzi ani zwierząt. Sprzedaż wyłącznie dla zarejestrowanych jednostek badawczych i laboratoriów.

SLU-PP-332 to syntetyczny pan-ERR agonist (Estrogen-Related Receptor) — niskocząsteczkowy compound aktywujący wszystkie trzy izoformy receptorów estrogenopodobnych (ERRα, ERRβ, ERRγ). Opracowany w laboratorium Thomasa P. Burrisa (Saint Louis University, później University of Florida Scripps Institute) jako narzędzie badawcze do modulacji metabolizmu mitochondrialnego i biogenezy energetycznej. W literaturze przedklinicznej charakteryzowany jako „exercise mimetic” — związek, który w modelach gryzoni indukuje profil fenotypowy zbliżony do treningu wytrzymałościowego: zwiększoną biogenezę mitochondrialną, β-oksydację kwasów tłuszczowych i konwersję włókien mięśniowych szybkokurczliwych w wolnokurczliwe (oksydacyjne).

Niniejszy odczynnik dostarczany jest w formacie 60 kapsułek doustnych po 1000 mcg (1 mg) SLU-PP-332 — postać dostosowana do badań biodostępności doustnej i protokołów chronicznej ekspozycji w modelach in vivo na gryzoniach. Stężenie 1000 mcg na kapsułkę pozwala na standaryzację mikrodawek w długoterminowych protokołach badawczych bez konieczności rekonstytucji roztworu. Czystość weryfikowana metodą HPLC ≥98%, tożsamość potwierdzona spektrometrią masową, COA dostępne dla każdej partii.

Estrogen-Related Receptors (ERR) to rodzina jądrowych receptorów sierocych (orphan nuclear receptors) o trzech izoformach (ERRα, ERRβ, ERRγ), strukturalnie zbliżonych do receptorów estrogenowych (ERα/β), ale funkcjonalnie odmiennych — nie wiążą estrogenu ani innych ligandów steroidowych. Pełnią rolę konstytutywnie aktywnych regulatorów transkrypcji genów metabolicznych, szczególnie tych związanych z biogenezą mitochondrialną i β-oksydacją kwasów tłuszczowych.

ERRα i ERRγ są eksprymowane w tkankach o wysokim zapotrzebowaniu energetycznym — mięśniach szkieletowych, mięśniu sercowym, brunatnej tkance tłuszczowej, nerkach. ERRβ wykazuje bardziej ograniczoną ekspresję, m.in. w embrionalnych komórkach macierzystych i niektórych obszarach OUN. Wszystkie trzy izoformy współpracują z koaktywatorem PGC-1α (Peroxisome Proliferator-activated Receptor Gamma Coactivator 1-alpha) — „głównym przełącznikiem” biogenezy mitochondrialnej, którego ekspresja wzrasta po wysiłku wytrzymałościowym.

Świat farmakologii metabolicznej obserwuje pan-ERR agonisty z trzech powodów. Po pierwsze, jako narzędzie do badania mechanizmów exercise mimetic na poziomie transkrypcyjnym — niezależnie od PPARδ (klasycznego targetu Cardarine/GW-0742). Po drugie, jako modelowy ligand sieroty pan-ERR — większość wcześniejszych compound aktywowała tylko pojedyncze izoformy. Po trzecie, jako narzędzie do modelowania metabolicznych chorób mitochondrialnych w modelach gryzoni (cukrzyca typu 2, sarkopenia, niewydolność serca).

PRZEZNACZONY DO CELÓW BADAWCZYCH!

Wszystkie wyżej wymienione właściwości obserwuje się przy badaniach laboratoryjnych, nierobione na ludziach, mają one charakter wyłącznie informacyjny. Wszelkie informacje zawarte w opisach nie zatwierdzono przez GIS, GIF ani EFSA. Substancja nie jest lekiem, produktem spożywczym ani suplementem diety, w konsekwencji nie nadaje się on do spożycia przez ludzi. Produkt kwalifikuje się jako odczynnik chemiczny / materiał odniesienia dopuszczony do obrotu na terenie UE.

Można go używać wyłącznie do badań naukowych. Pozostałe informacje na temat środka zawarto w karcie charakterystyki substancji chemicznej, którą udostępniamy do wglądu. Produkty dostępne są tylko dla instytucji lub osób prywatnych, które powiązano z działalnością badawczą lub laboratoryjną.

Pod względem chemicznym SLU-PP-332 to niskocząsteczkowy organiczny compound zaprojektowany racjonalnie jako agonist wszystkich trzech ERR.

• Nazwa zwyczajowa: SLU-PP-332
• Klasa chemiczna: niskocząsteczkowy pan-ERR agonist (Estrogen-Related Receptor α/β/γ); kategoria farmakologiczna: exercise mimetic, metabolic modulator
• Pochodzenie: opracowany przez zespół Thomasa P. Burrisa (Saint Louis University Department of Pharmacology and Physiology, później University of Florida Scripps); klasyczna publikacja Billon et al. 2024 nad pan-ERR aktywacją w modelach metabolicznych
• CAS Number: w trakcie indeksacji — do weryfikacji w COA partii
• Wzór sumaryczny: specyfika strukturalna podana w COA partii (compound proprietary, szczegóły patentowe Saint Louis University)
• Masa molowa: szacunkowo 350-450 g/mol (typowa dla niskocząsteczkowych modulatorów receptorów jądrowych)
• Postać dostarczana: kapsułka twarda HPMC (wegańska), 1000 mcg (1 mg) substancji czynnej na kapsułkę, 60 kapsułek; pharmaceutical grade ≥98% HPLC

PERSPEKTYWA NAUKOWA

SLU-PP-332 należy do bardzo wąskiej kategorii pan-agonistów receptorów sierot — zdolnych do aktywacji wszystkich izoform ERR jednocześnie. To istotnie odmienia compound od wcześniejszych agonistów selektywnych (XCT790 — antagonist ERRα; GSK4716 — agonist ERRγ). Większość danych farmakologicznych pochodzi z modeli mysich (C57BL/6J, w tym modele DIO i sarkopenii) oraz z badań in vitro na liniach komórek mięśniowych (C2C12, L6). Ekstrapolacja profili PK/PD u ludzi wymaga dalszych badań — żadne badania kliniczne nie zostały do tej pory opublikowane.

SLU-PP-332 wiąże się z domeną ligand-binding (LBD) wszystkich trzech receptorów ERR i indukuje konformacyjną stabilizację stanu aktywnego, w którym koaktywator PGC-1α jest rekrutowany do kompleksu transkrypcyjnego. Aktywacja ERR uruchamia kaskadę transkrypcyjną obejmującą setki genów metabolicznych.

Kaskada sygnałowa po aktywacji pan-ERR (model in vitro / in vivo zwierzęcy):

1. Wiązanie agonisty z domeną LBD ERR — SLU-PP-332 stabilizuje aktywną konformację receptora, umożliwiając heterodimeryzację z RXR i wiązanie z elementem odpowiedzi ERRE (ERR Response Element) w promotorach genów docelowych
2. Rekrutacja koaktywatora PGC-1α — PGC-1α to „główny przełącznik” biogenezy mitochondrialnej; jego rekrutacja do kompleksu ERR/RXR indukuje masową aktywację transkrypcji genów mitochondrialnych
3. Indukcja biogenezy mitochondrialnej — aktywacja transkrypcji NRF1, NRF2, TFAM i innych regulatorów replikacji DNA mitochondrialnego → wzrost liczby i masy mitochondriów w mioblastach
4. Aktywacja β-oksydacji kwasów tłuszczowych — ekspresja CPT1 (carnitine palmitoyltransferase 1), MCAD, ACOX1 — enzymów β-oksydacji w macierzy mitochondrialnej; mechanizm leżący u podstaw obserwowanego efektu „redukcji tkanki tłuszczowej” w modelach DIO
5. Konwersja włókien mięśniowych typu II → typ I — chroniczna aktywacja ERR/PGC-1α w mięśniach szkieletowych modeluje fenotyp wytrzymałościowy: wzrost proporcji włókien wolnokurczliwych (typ I, oksydacyjnych) kosztem włókien szybkokurczliwych (typ IIb, glikolitycznych)
6. Modulacja metabolizmu glukozy — aktywacja transportera GLUT4 i przesunięcie metabolizmu mięśniowego w kierunku utleniania substratów (mieszany metabolizm tłuszczowo-glukozowy zamiast czysto glikolitycznego)

W modelach mysich (C57BL/6J) chroniczna ekspozycja na SLU-PP-332 (zwykle 10-50 mg/kg s.c. lub doustnie, raz dziennie, 4-8 tygodni) prowadziła do wzrostu wytrzymałości na treadmillu o 30-50% w stosunku do grupy kontrolnej, redukcji masy tłuszczowej trzewnej i poprawy parametrów wrażliwości insulinowej. Efekty obserwowane były niezależne od treningu fizycznego — stąd określenie „exercise mimetic”.

Mechanizm pokrewny, ale różny od PPARδ. Cardarine (GW-501516) i GW-0742 to selektywne agonisty PPARδ — innej rodziny jądrowych receptorów regulujących metabolizm. PPAR i ERR działają równolegle w niektórych szlakach (oba aktywują geny β-oksydacji), ale są to różne rodziny receptorów z różnymi ligandami i różnymi profilami biologicznymi. Współdziałanie ERR/PPARδ w mięśniach szkieletowych — wciąż przedmiotem badań — sugeruje potencjalną synergię w protokołach metabolicznych w modelach gryzoni.

SLU-PP-332 wykorzystywany jest w pracach badawczych w kilku obszarach. W modelach in vivo (mysz C57BL/6J, mysz DIO, mysz transgeniczna ERRα-/-) bada się jego wpływ na wytrzymałość fizyczną, kompozycję ciała, metabolizm lipidowy i glukozowy oraz na profil ekspresji genów mitochondrialnych. W modelach in vitro (linie mioblastów C2C12, L6, komórki sercowe H9c2, hepatocyty HepG2) prowadzi się badania powinowactwa receptorowego, kinetyki aktywacji transkrypcyjnej oraz wpływu na biogenezę mitochondrialną.

Konkretne kierunki badawcze obejmują:

• Exercise mimetic — biogeneza mitochondrialna i wytrzymałość — modele aktywności fizycznej, mapowanie ekspresji PGC-1α, NRF1, TFAM, badania treadmillowe
• Metabolizm lipidowy i β-oksydacja — modele DIO (diet-induced obesity), badania ekspresji enzymów β-oksydacji, redukcja tkanki tłuszczowej trzewnej
• Niewydolność serca i kardioprotekcja — modele HFpEF (heart failure with preserved ejection fraction), badania biogenezy mitochondrialnej w kardiomiocytach (ERRα/γ są silnie eksprymowane w sercu)
• Sarkopenia związana ze starzeniem — modele utraty masy mięśniowej, badania konwersji włókien i metabolizmu oksydacyjnego
• Choroby mitochondrialne — modele mitochondrialnej dysfunkcji genetycznej, badania kompensacji transkrypcyjnej przez aktywację ERR
• Porównawcze badania klasy „exercise mimetic” — SLU-PP-332 vs GW-501516 (PPARδ) vs AICAR (AMPK) — porównanie profili transkrypcyjnych i metabolicznych

Każda partia SLU-PP-332-MAX PLUS przechodzi cykl kontroli analitycznej:

• HPLC ≥98% — wysokosprawna chromatografia cieczowa z detekcją UV — weryfikacja czystości compound oraz identyfikacja zanieczyszczeń pokrewnych (głównie izomery i półprodukty syntezy)
• MS confirmation — spektrometria masowa Q-TOF — potwierdzenie tożsamości compound na poziomie masy monoizotopowej
• COA per batch — certyfikat analizy dla każdej partii dostępny jako PDF inline na stronie produktu; zawiera wynik HPLC, MS, test stabilności, kontrolę bioobciążenia, jednorodność zawartości w kapsułkach
• Batch traceability — każda partia oznaczona unikalnym numerem, śledzona w wewnętrznym systemie QA z możliwością wstecznej weryfikacji warunków syntezy i kontroli
• Recenzent naukowy — specyfikacja produktu i opis literaturowy weryfikowane przez recenzenta z afiliacją akademicką w dziedzinie farmakologii receptorów jądrowych

Dla protokołów wymagających niższej dawki dziennej lub krótszych eksperymentów wprowadzających dostępna jest również wersja SLU-PP-332-PLUS 500 mcg spełniająca te same standardy kontroli analitycznej.

SLU-PP-332-MAX PLUS to syntetyczny pan-ERR agonist (Estrogen-Related Receptor α/β/γ) w formie kapsułek doustnych 1000 mcg × 60, przeznaczony do zaawansowanych protokołów badawczych w obszarze farmakologii receptorów jądrowych, biogenezy mitochondrialnej i mechanizmów exercise mimetic w modelach zwierzęcych i hodowlach komórkowych. Czystość HPLC ≥98%, potwierdzenie MS, COA dla każdej partii. Status regulacyjny — wyłącznie Research Use Only; brak fazy klinicznej u ludzi; status WADA wymagający monitorowania ze względu na pokrewieństwo mechanistyczne z klasą metabolic modulators.

• W modelach mysich (C57BL/6J) chroniczna ekspozycja na SLU-PP-332 indukuje wzrost wytrzymałości fizycznej o 30-50% w stosunku do kontroli, niezależnie od treningu (Xu, Billon et al. 2024)
• Mechanizm centralny: aktywacja wszystkich trzech izoform ERR i rekrutacja PGC-1α → biogeneza mitochondrialna i β-oksydacja kwasów tłuszczowych
• W modelach DIO redukcja masy tłuszczowej trzewnej i poprawa wrażliwości insulinowej obserwowane bez restrykcji kalorycznej
• Konwersja włókien mięśniowych typu II → typ I (oksydacyjne) — fenotyp wytrzymałościowy w modelach chronicznej ekspozycji
• Profil pokrewny, ale farmakologicznie odmienny od PPARδ agonistów (GW-501516, GW-0742) — różne rodziny receptorów, potencjalna synergia
• Status kliniczny u ludzi: brak danych — wszystkie obserwacje pochodzą z modeli przedklinicznych

Pokrewną klasę modulatorów metabolicznych (agoniści Rev-Erb, klasyczny „exercise mimetic” z odmiennym targetem) omawia artykuł SR-9011 — spalacz tłuszczu inny niż wszystkie.

1. Giguère V (2008). Transcriptional control of energy homeostasis by the estrogen-related receptors. PubMed
2. Audet-Walsh É, Giguère V (2015). The multiple universes of estrogen-related receptor α and γ in metabolic control and related diseases. PubMed
3. Misra J, Kim DK, Choi HS (2017). ERRγ: a Junior Orphan with a Senior Role in Metabolism. PubMed
4. Narkar VA, Downes M, Yu RT, Embler E, Wang YX, Banayo E, et al. (2008). AMPK and PPARδ agonists are exercise mimetics. PubMed
5. Ranhotra HS (2010). The estrogen-related receptor alpha: the oldest, yet an energetic orphan with robust biological functions. PubMed
6. Xu W, Billon C, Li H, Wilderman A, Qi L, Graves A, et al. (2024). Novel Pan-ERR Agonists Ameliorate Heart Failure Through Enhancing Cardiac Fatty Acid Metabolism and Mitochondrial Function. PubMed